CO2为制冷剂也有缺点，如它不能维持生命，冷媒加液机特点，当它在空气中的浓度低于2%时，对人没有明显危害。但如果超过此浓度，则可引起呼吸器官的损害，甚至窒息死亡。除此以外，CO2高的临界压力和低的临界温度也给它做制冷剂带来了许多难题。无论亚临界循环还是跨临界循环，冷媒加液机型号，CO2制冷系统的运行压力都将高于传统的制冷空调系统，这必然会给系统及部件的设计带来许多新的要求。同时现阶段还存在CO2制冷系统的效率相对较低的问题。 在目前正在研究的CO2汽车空调中，基本上都是采用跨临界制冷循环方式，这样避免了亚临界循环条件下热源温度过高而导致系统性能下降，而且由于流体在超临界条件下的特殊热物理性质使它再流动和换热方面都具有无与伦比的优势。而完全超临界的循环，只有在原子能发电时采用，制冷空调应用中则不采用该循环方式。
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